Мукополисахаридоз 1, 2 типа: факторы риска развития, характерные симптомы, особенности лечения и прогноз

Синдром Гурлер

Мукополисахаридоз 1, 2 типа: факторы риска развития, характерные симптомы, особенности лечения и прогноз

Синдром Гурлер (мукополисахаридоз типа I, МПС-I, неправ. назв. – синдром Гурлера) – тяжелое наследственное заболевание обмена веществ.

Синдром Гурлер относится к классу болезней, называемых болезнями накопления.

При таких заболеваниях в результате генетического дефекта нарушен синтез какого-либо фермента, необходимого для нормального обмена веществ.

В организме накапливаются продукты обмена, которые в норме должны разрушаться этим ферментом. Их избыток вызывает поражение одной или многих систем органов, которое со временем углубляется.

В случае синдрома Гурлер речь идет о дефиците альфа-L-идуронидазы – фермента, необходимого для расщепления особых веществ соединительной ткани – мукополисахаридов.

В клетках откладывается их избыток, что постепенно приводит к повреждению различных органов, включая головной мозг, дыхательную систему, глаза, сердце, печень, селезенку, кости, суставы.

Чем дольше происходит накопление этих веществ, тем тяжелее состояние больного, и без лечения к возрасту 10-12 лет наступает смерть.

Синдром Гурлер вызван дефектом гена альфа-L-идуронидазы. Существуют и другие мутации того же гена, при которых уровень фермента понижен не настолько сильно. Поэтому выделяют различные варианты мукополисахаридоза типа I.

Наиболее тяжелый вариант – синдром Гурлер, наименее тяжелые случаи объединяют под названием синдрома Шейе, а при заболевании промежуточной тяжести говорят о синдроме Гурлер-Шейе.

В нашем словаре речь в основном идет именно о синдроме Гурлер, так как этот вариант встречается чаще и протекает тяжелее.

В группу мукополисахаридозов входят и другие болезни. Они различаются по характеру генетического дефекта, клиническим проявлениям и возможностям лечения.

Частота встречаемости, факторы риска

Синдром Гурлер – редкое заболевание, встречающееся с частотой приблизительно 1 случай на 100 тысяч живых новорожденных.

Мукополисахаридоз типа I наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Это означает, что больной ребенок может родиться только в случае, если оба родителя являются носителями болезни, имея по одной копии нормального гена и по одной копии «дефектного» гена (такие носители клинически здоровы).

Тогда с вероятностью 25% ребенок получит от обоих родителей именно «дефектный» ген, и в этом случае возникает болезнь. Мальчики и девочки болеют одинаково часто.

Если в семье уже были случае рождения детей с синдромом Гурлер, то перед рождением всех последующих детей рекомендуется консультация генетика.

Признаки и симптомы

Дети с синдромом Гурлер при рождении обычно имеют нормальный вес и рост, могут казаться здоровыми и в первые месяцы жизни развиваются нормально. Но уже в возрасте до года, как правило, проявляются первые специфические признаки заболевания. Из-за воздействия болезни на дыхательные пути возникают частые респираторные инфекции.

Дети начинают приобретать внешний вид, характерный для синдрома Гурлер: увеличенная голова необычной формы, грубые черты лица, большие лобные бугры, запавшая переносица, широкий кончик носа, толстые губы, приоткрытый рот, увеличенный язык, короткая шея, низкий рост.

Пальцы короткие и плохо гнутся, ограничена подвижность также и в других суставах, из-за чего дети начинают ходить позже сверстников и на полусогнутых ногах. Часто у больных диагностируют дисплазию тазобедренных суставов. Грудная клетка деформирована. Живот увеличен из-за большого размера печени и селезенки.

Возникают изменения глаз (включая помутнение роговицы), ухудшаются зрение и слух. Со стороны сердечно-сосудистой системы обычны пороки сердечных клапанов.

Характерная черта больных с синдромом Гурлер – отставание в интеллектуальном развитии. Сначала это развитие происходит по возрасту, но уже к 1-1.5 годам замедляется, а к 2-4 годам постепенно прекращается. Затем возникает регресс, то есть утрата уже приобретенных навыков.

Диагностика

Обычно можно довольно рано заподозрить синдром Гурлер по совокупности симптомов и внешних признаков, развивающихся у больного.

Для подтверждения диагноза производится определение уровня альфа-L-идуронидазы в клетках крови (энзимодиагностика) и биохимический анализ мочи.

При синдроме Гурлер уровень фермента резко снижен, а в моче обнаруживается существенно повышенное количество мукополисахаридов.

Возможен и генетический анализ; при этом не только подтверждается наличие заболевания, но и определяется конкретный генетический дефект.

Применяются также дополнительные обследования: рентгенографическое исследование скелета (при котором обнаруживаются характерные изменения костей), эхокардиография (для обнаружения изменений в сердце), микроскопическое исследование клеток для обнаружения «отложений» мукополисахаридов и т.п.

Семьям, где уже были случаи рождения детей с синдромом Гурлер, может быть предложена пренатальная диагностика при последующих беременностях.

Лечение

Еще несколько десятков лет назад считалось, что при синдроме Гурлер неизбежна полная инвалидизация и смерть в возрасте до 10 лет. Однако сейчас признано, что аллогенная трансплантация костного мозга или пуповинной крови от здорового совместимого донора дает шанс на значительное продление и улучшение качества жизни.

Дело в том, что при такой трансплантации все виды клеток крови больного заменяются потомками введенных донорских клеток. А донорские клетки, в отличие от собственных клеток больного, не содержат генетического дефекта и способны синтезировать нужный фермент.

Когда синтез фермента налаживается, накопление вредных продуктов обмена прекращается.

Очень важно произвести трансплантацию до развития заметных неврологических нарушений. Ведь эта процедура позволяет лишь остановить дальнейшее прогрессирование болезни, но не «отменить» тот вред, который уже был нанесен. Поэтому с точки зрения последующего развития ребенка очень желательно, чтобы трансплантация была проведена до двух-трех лет.

К тому же трансплантация сопряжена с возможностью жизнеугрожающих осложнений, и больные с уже развившимися тяжелыми повреждениями внутренних органов имеют меньше шансов. Как и в случае аллогенных трансплантаций по поводу других заболеваний, опасность представляют возможность отторжения трансплантата, реакция «трансплантат против хозяина» и т.д.

В случае успеха трансплантация предотвращает развитие тяжелой сердечно-легочной недостаточности, увеличивает продолжительность и качество жизни больных.

Неврологические нарушения перестают прогрессировать, интеллектуальная функция стабилизируется или улучшается.

Однако даже после трансплантации часто требуется дополнительная коррекция проблем, касающихся прежде всего костно-мышечной системы (у больных сохраняются костные и суставные деформации) и патологий зрения.

Для больных синдромом Гурлер разработана также заместительная терапия. Препарат альдуразим замещает недостающий фермент и улучшает состояние различных органов, включая дыхательную систему, кости и суставы.

Однако внутривенное введение альдуразима не останавливает поражения центральной нервной системы, так как этот препарат не проникает в мозг из крови (в организме существует гематоэнцефалический барьер, мешающий такому проникновению).

Альдуразим может применяться как в случаях, при которых трансплантация не рекомендована или невозможна, так и перед трансплантацией для улучшения состояния больного и замедления развития болезни. Разрабатываются и другие, пока экспериментальные, возможности лечения.

Если трансплантация и заместительная терапия по каким-либо причинам невозможны, то остается только паллиативная терапия.

Прогноз

Без лечения у больных синдромом Гурлер наблюдается прогрессирующая физическая и психическая деградация и, как правило, гибель в возрасте до 10 лет.

При синдроме Гурлер-Шейе симптомы болезни начинают проявляться позже и в менее тяжелой форме, а продолжительность жизни может превышать 20 лет.

При синдроме Шейе больные доживают до зрелого возраста, у них может быть нормальный интеллект, но все же есть проблемы со здоровьем – такие как тугоподвижность суставов, нарушения зрения и слуха, пороки сердца.

Надежды семей, где есть больные синдромом Гурлер, связаны с аллогенной трансплантацией костного мозга или пуповинной крови.

Если провести трансплантацию вовремя, то в большинстве случаев она заканчивается успешно.

В разных странах известны примеры больных, которые через 10 и более лет после трансплантации ведут достаточно полноценную жизнь, включая самообслуживание в быту, обучение и общение со сверстниками.

Источник: https://podari-zhizn.ru/main/node/7678

(PDF) Mucopolysaccharidosis Type II in the Practice of the Physician

Мукополисахаридоз 1, 2 типа: факторы риска развития, характерные симптомы, особенности лечения и прогноз

¹ 3(12) • 2016 www.mif-ua.com , http://ai.zaslavsky.com.ua 95

На допомогу практикуючому лікарю / To Help Practitioner

тугоподвижность суставов конечностей, умеренная

воронкообразная деформация грудной клетки, из-

менения таза. Возможно развитие кифоза, сколиоза,

поясничного лордоза, характерна дисплазия тазобе-

дренных суставов, с последующим развитием остеоар-

трита. В зависимости от скорости прогрессирования

болезни отмечается нарушение роста. В первые годы

жизни дети растут нормально, затем в возрасте 5 лет

рост замедляется. Поражения глаз при МПС II типа

представлены дискретными поражениями роговицы,

пигментацией сетчатки, возможно снижение зрения,

отек диска зрительного нерва [3]. Кожа у больных, как

правило, плотная, умеренно выражен гипертрихоз.

В некоторых случаях наблюдаются узелковые измене-

ния на коже конечностей и спины. У больных с МПС

II типа нередко диагностируют грыжи (пупочную, па-

ховую), гепатоспленомегалию [11, 12]. Типичный фе-

нотип включает в себя: низкий рост, короткую шею,

макроцефалию, скафоцефалию, лицевые дисморфии

(увеличение лобных бугров, густые брови, короткий

нос, толстые губы), макроглоссию, аномалии зубов,

шумное дыхание, диспропорциональное телосложе-

ние (укороченное туловище, выступающий живот,

лордоз поясничного отдела позвоночника), «когти-

стую кисть», сгибательные контрактуры тазобедрен-

ных, коленных, локтевых суставов, тугоподвижность

мелких и крупных суставов. Дети с синдромом Ханте-

ра внешне очень похожи друг на друга и напоминают

братьев.

Диагностика МПС II типа базируется на комплексе

клинических, инструментальных и лабораторных дан-

ных. В основе лабораторной диагностики лежит опре-

деление уровня гликозаминогликанов в моче, который

позволяет установить диагноз МПС, но без дифферен-

цировки типа [1]. Точная идентификация типа МПС

возможна при определении активности идуронат-2-

сульфатазы в лейкоцитах крови, культуре фибробла-

стов кожи, сыворотке крови. Проведение ДНК-анали-

за затруднено в связи с многочисленными мутациями

в гене IDS, однако позволяет провести пренатальный

скрининг, если точно известна патологическая мута-

ция в семье [1, 8, 11]. Генетическое консультирование

дает возможность объяснить родителям риск рождения

второго ребенка с МПС: если мать является носитель-

ницей мутантного гена МПС II типа, то при каждой

последующей беременности риск рождения больного

мальчика составляет 50 %, все родившиеся девочки

будут здоровы, однако 50 % из них будут являться но-

сительницами патологического гена и смогут передать

его последующим поколениям.

Дифференциальную диагностику необходимо про-

водить с другими лизосомальными болезнями нако-

пления со сходным фенотипом: МПС I, VI, VII типа,

множественной сульфатазной недостаточностью,

муколипидозами II и III типа и некоторыми другими

[2, 17].

Лечение предусматривает специфическую и сим-

птоматическую терапию [5, 13, 15]. Специфическое

лечение направлено на ликвидацию ферментативного

дефицита IDS. Современный подход в этом направ-

лении обеспечивают два метода: пересадка стволо-

вых гемопоэтических клеток и заместительная фер-

ментативная терапия (рекомбинантной человеческой

идуро нат-2-сульфатазой, препарат Elaprase в дозе

0,5 мг/кг еженедельно) [4, 11]. Разрабатываются также

методы генной терапии. В то же время только ранняя

диагностика и своевременно начатый комплекс тера-

певтических мероприятий, в том числе и ферменто-

заместительная терапия, позволяют стабилизировать

основной патологический процесс, способствуют

успешной социальной адаптации больных, улучшают

качество и увеличивают продолжительность жизни

пациентов.

Прогноз и профилактика синдрома Хантера. При

быстром прогрессировании болезни с вовлечени-

ем ЦНС больные обычно погибают в возрасте 10–

15 лет, при мягких формах МПС II типа продолжи-

тельность жизни может составить 50 и более лет при

соответствующем лечении [2, 16]. На сегодняшний

день серьезную проблему для больных с синдромом

Хантера представляет своевременное получение

жизненно необходимого препарата элапраза из-за

его высокой стоимости. Дети с синдромом Хантера

нуждаются в наблюдении различных специалистов:

детского генетика, педиатра, детского кардиолога,

детского невролога, эпилептолога, детского офталь-

молога, детского отоларинголога, детского хирурга,

детского ортопеда.

Основным методом профилактики синдрома Хан-

тера является медико-генетическое консультирова-

ние супружеских пар, имеющих вероятность рожде-

ния больного ребенка, а также проведение дородовой

диагностики. Следует знать, что у больных с синдро-

мом Хантера рождаются здоровые сыновья, а доче-

ри выступают облигатными носителями мутантного

гена.

Приводим собственное наблюдение

Больной Д., 1992 г.р., проживающий в г. Ровень-

ки, инвалид I группы, находился на стационарном

лечении в отделении реанимации и интенсивной

терапии (ОРИТ) № 2 и пульмонологическом отде-

лении Луганской областной клинической больницы

Источник: https://www.researchgate.net/publication/311093922_Mucopolysaccharidosis_Type_II_in_the_Practice_of_the_Physician

Кабинет Врача online
Добавить комментарий